Cardiac Cachexia: Perspectives for Prevention and Treatment / Caquexia Cardíaca: Perspectivas para a Prevenção e Tratamento

Abstract Cachexia is a prevalent pathological condition associated with chronic heart failure. Its occurrence predicts increased morbidity and mortality independent of important clinical variables such as age, ventricular function, or heart failure functional class. The clinical consequences of cachexia are dependent on both weight loss and systemic inflammation, which accompany cachexia development. Skeletal muscle wasting is an important component of cachexia; it often precedes cachexia development and predicts poor outcome in heart failure. Cachexia clinically affects several organs and systems. It is a multifactorial condition where underlying pathophysiological mechanisms are not completely understood making it difficult to develop specific prevention and treatment therapies. Preventive strategies have largely focused on muscle mass preservation. Different treatment options have been described, mostly in small clinical studies or experimental settings. These include nutritional support, neurohormonal blockade, reducing intestinal bacterial translocation, anemia and iron deficiency treatment, appetite stimulants, immunomodulatory agents, anabolic hormones, and physical exercise regimens. Currently, nonpharmacological therapy such as nutritional support and physical exercise are considered central to cachexia prevention and treatment.

Resumo Caquexia é condição patológica prevalente em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) associada. Sua ocorrência constitui marcador de gravidade da doença e está associada a aumento da morbidade e mortalidade independentemente de variáveis clínicas importantes como idade, função ventricular ou classe funcional da IC. As consequências clínicas da caquexia dependem tanto da perda de peso como da inflamação sistêmica que acompanha seu desenvolvimento. Perda da musculatura esquelética é importante componente da caquexia; ela frequentemente precede o desenvolvimento desta condição e está associada a mau prognóstico da IC. A caquexia afeta vários órgãos e sistemas. Sua origem é multifatorial; como os mecanismos fisiopatológicos envolvidos em seu desenvolvimento não estão completamente entendidos, há grande dificuldade no desenvolvimento de terapia específica para a prevenção e tratamento. Estratégias para a prevenção visam, principalmente, a preservação da massa muscular. Diferentes opções de tratamento têm sido descritas, a maioria delas avaliada em estudos experimentais ou pequenos estudos clínicos. Estas incluem suporte nutricional, bloqueio de sistemas neuro-hormonais, redução de translocação bacteriana intestinal, tratamento da anemia e ferrodeficiência, estimulantes de apetite, agentes imunomodulatórios, hormônios anabólicos, e diferentes programas de exercícios físicos. Atualmente, a terapia não farmacológica como o suporte nutricional e exercícios físicos tem sido considerada de grande importância na prevenção e tratamento da caquexia associada à IC.

Diagnóstico diferencial entre doença de crohn e hidradenite supurativa: relato de caso / Differential diagnosis between crohn's disease and hidradenitis supurativa: case report

A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal crônica com inflamação transmural segmentar, que pode complicar com formação de fístulas e abscessos. A hidradenite supurativa (HS) é caracterizada por abscessos recorrentes e dolorosos, com predileção por áreas ricas em glândulas apócrinas como as regiões axilares, inguinais e perineal. O diagnóstico diferencial entre estas doenças é difícil e pode comprometer o tratamento. Relatamos o caso de C.R.M.A., 40 anos, feminina, branca, com doença de Crohn íleocolônica com fístula perianal e retovaginal há 12 anos, em terapia biológica desde maio 2010. Em setembro de 2010 apresentou abscesso em glúteo direito com saída de secreção purulenta refratária ao uso de ciprofloxacino e metronidazol. Ultrassonografia apresentando coleção de 30 cm3 em região glútea direita. A hipótese diagnóstica foi HS e a paciente foi submetida à ressecção cirúrgica em bloco (10 x 2 cm), com cicatrização por segunda intenção. Realizou enxerto de pele em dezembro de 2010 sem sucesso. Retornou em janeiro de 2011 com nova fístula no local da ressecção, compatível com doença de Crohn. Em fevereiro de 2011 foi submetida à drenagem dos abscessos e colocação de setons nas fístulas perianais. Atualmente em terapia biológica, com boa evolução das fístulas. A prevalência da HS varia de 0,3 a 4% da população em geral. A axila é a região mais afetada e as lesões perianais estão associadas com maior debilidade. Há relatos na literatura de associação entre a HS e a doença de Crohn de forma esporádica, e novos estudos são necessários para avaliar uma patogênese em comum. O diagnóstico diferencial deve ser realizado em todos os casos para tratamento imediato, evitando-se, assim, as complicações e a piora da qualidade de vida do doente.

Crohn?s disease is a chronic inflammatory bowel disease with segmental transmural inflammation, which complicate with formation of fistulas and abscesses. The hidradenitis suppurativa (HS) is characterized by recurrent abscesses, with a predilection for areas rich in apocrine glands such as the axillary, inguinal and perineal. The differential diagnosis between these diseases is difficult and may compromise treatment. Report case: C.R.M.A., 40 year-old, female, white, ileal and colonic Crohn?s disease complicated with perianal and rectovaginal fistula for 12 years, treated with biological therapy since May 2010. In Sep/2010 presented with an abscess in the buttock D with purulent discharge refractory to the use of ciprofloxacin and metronidazole. USG: collection of 30 cm3 in buttock D. The diagnosis was HS and the patient underwent extensive surgical removal of the affected areas (10 x 2 cm) with healing by secondary intention. Skin graft performed unsuccessfully in Dec/2010. The patient returned in jan/2011 with a new fistula at the site of resection, consistent with Crohn?s disease. In fev/2011 underwent drainage of abscesses and placement of setons in perianal fistulas. Currently in therapy with good biological evolution of fistulas. The prevalence of HS varies from 0.3 to 4% of the population in general. The axilla is the region most affected and perianal lesions are associated with greater weakness. There are published reports of association between HS and Crohn?s disease sporadically and further studies are needed to assess a common pathogenesis. The differential diagnosis should be performed in all cases planning immediate treatment, avoiding complications and worsening of the patient?s quality of life.

Caquexia associada à insuficiência cardíaca / Heart failure-induced cachexia

Pacientes com insuficiência cardíaca frequentemente desenvolvem estado de caquexia, que constitui fator independente de redução da sobrevida. Caquexia pode ser diagnosticada quando ocorre perda de peso corporal maior que 6% do peso habitual, na ausência de outras doenças. Embora sua fisiopatologia não esteja completamente esclarecida, vários fatores parecem estar envolvidos, como diminuição da ingestão alimentar, anormalidades do trato gastrointestinal, ativação imunológica e neuro-hormonal e alteração da relação entre processos anabólicos e catabólicos. Como não há terapia específica para a caquexia associada à insuficiência cardíaca, o tratamento baseia-se no suporte nutricional, bloqueio neuro-hormonal, controle do edema e anemia e exercícios físicos. Fármacos com propriedades imunomodulatórias e anabólicas encontram-se em investigação clínica e experimental.

Heart failure patients often develop cachexia, which is an independent factor for survival reduction. Cachexia can be diagnosed when there is loss of more than 6% of the body weight, in the absence of other diseases. Even though its pathophysiology has not yet been completely clarified, various factors seem to be involved, such as reduction in food consumption, gastrointestinal tract abnormalities, immunologic and neuro-hormonal activarion and changes in the relationship between anabolic and catabolic processes. Since there is not specific therapy for heart failure-induced cachexia, management is based on nutritional support, neuro-hormonal blockade, control of edema and anemia and exercise. Drugs with anabolic and immunomodulating properties are being evaluated and clinical and non-clinical trials.

A análise morfométrica para avaliar a taxa de progressão da fibrose hepática na hepatite C crônica após o transplante renal: uma série de casos / Morphometric analysis to evaluate hepatic fibrosis progression rate in chronic hepatites C after kidney transplantation: a case serie study

O verdadeiro papel do transplante renal na progressão da fibrose hepática causada pelo vírus da hepatite C ainda é imprevisível. A avaliação histológica do fígado é a melhor forma para estimar a evolução da fibrose, embora a análise semiquantitativa traz limitações importantes. Objetivo: aplicar um ensaio morfométrico quantitativo sobre a progressão da fibrose hepática em pacientes renais crônicos com hepatite C. Métodos: trinta pacientes foram inicialmente avaliados, mas apenas sete foram incluídos. Eles foram submetidos à primeira biópsia perto da data do transplante e a segunda biópsia, pelo menos, quatro anos mais tarde. A terapia imunossupressora adotada em todos os casos foi a azatioprina e micofenolato. A taxa de progressão da fibrose (FPR) foi calculada antes e após a data da cirurgia de cada paciente, de acordo com a classificação de Metavir pontuação e análise morfométrica. Resultados: a FPR calculada pelo escore Metavir não mostrou diferença estatística entre pré e pós-transplante (p = 0,9). A FPR calculada pela análise morfométrica foi de 0,58 ± 0,78 antes do transplante e 3,0 ± 3,3 após a cirurgia, com significância estatística entre estes valores (p = 0,0026). Conclusão: na amostra avaliada, a progressão da fibrose hepática foi documentada e quantificada apenas pela análise morfométrica, que é uma abordagem promissora para avaliação histológica desses pacientes.

The real role of renal transplantation in hepatic fibrosis progression caused by hepatitis C virus is still unpredictable. Histological evaluation of the liver is the best form to estimate fibrosis evolution, although semiquantitative analysis carries important limitations. Objective: to apply a morphometric quantitative assay on hepatic fibrosis progression in renal recipients with hepatits C. Methods: thirty patients were initially evaluated, but only seven were included. They underwent the first biopsy near the transplantation date and the second biopsy at least 4 years later. The immunosuppressant therapy adopted in all cases was azatioprine and micofenolate. Fibrosis progression rate (FPR) was calculated before and after the surgery date in each patient according to Metavir score and morphometric analysis. Results: the FPR calculated by Metavir score showed no statistical difference between pre- and post-transplantation (p=0.9). The FPR calculated by the morphometric analysis was 0.58 ± 0.78 before transplantation and 3.0 ± 3.3 after the surgery, with statistical signifycance between these values (p=0.0026). Conclusion: in the sample assessed, the progression of hepatic fibrosis was documented and quantified only by the morphometric analysis, which is as a promising approach to histological evaluation of these patients.

Alterações gastrointestinais associadas a insuficiência cardíaca / Gastrointestinal changes associated to heart failure / Alteraciones gastrointestinales asociadas a la insuficiencia cardíaca

Na última década, foram realizados vários estudos sobre alterações gastrointestinais associadas a insuficiência cardíaca crônica. Neste artigo, apresentamos revisão da literatura sobre a fisiopatologia e consequências clínicas das alterações patológicas digestivas de pacientes com insuficiência cardíaca. Anormalidades estruturais e funcionais do trato gastrointestinal, como edema da mucosa absortiva e hipercrescimento bacteriano intestinal, têm sido responsabilizadas por graves consequências clínicas. Entre essas, destacam-se caquexia cardíaca, ativação inflamatória sistêmica e anemia. Essas condições, isoladamente ou em combinação, podem levar a piora da disfunção ventricular preexistente. Embora atualmente não haja terapêutica específica direcionada às alterações gastrointestinais associadas a insuficiência cardíaca, o entendimento das anormalidades digestivas é fundamental para sua prevenção e manejo das consequências sistêmicas.

Over the last decade, several studies were conducted on the gastrointestinal changes associated to chronic heart failure. This article presents a literature review on the physiopathology and clinical consequences of pathological digestive changes of heart failure patients. Structural and functional abnormalities of the gastrointestinal tract, such as edema of absorptive mucosa and intestinal bacterial overgrowth, have been leading to serious clinical consequences. Some of these consequences are cardiac cachexia, systemic inflammatory activation and anemia. These conditions, alone or in combination, may lead to worsening of the pre-existing ventricular dysfunction. Although currently there is no therapy specifically earmarked for gastrointestinal changes associated to heart failure, the understanding of digestive abnormalities is germane for the prevention and management of systemic consequences.

En la última década, fueron realizados varios estudios sobre las alteraciones gastrointestinales asociadas a la Insuficiencia Cardíaca Crónica. En este artículo, presentamos una revisión de la literatura sobre la fisiopatología y las consecuencias clínicas de las alteraciones patológicas digestivas de pacientes con insuficiencia cardíaca. Las anormalidades estructurales y funcionales del tracto gastrointestinal, como el edema de la mucosa absortiva y el hipercrecimiento bacteriano intestinal, han sido responsabilizadas de las graves consecuencias clínicas. Entre ellas destacamos la caquexia cardíaca, la activación inflamatoria sistémica y la anemia. Esas condiciones, aisladamente o de forma combinada, pueden conllevar al empeoramiento de la disfunción ventricular preexistente. Aunque actualmente no exista una terapéutica específica dirigida a las alteraciones gastrointestinales asociadas a la insuficiencia cardíaca, el entendimiento de las anormalidades digestivas es fundamental para su prevención y para el manejo de las consecuencias sistémicas.

Acquired hepatocerebral degeneration and hepatic encephalopathy: correlations and variety of clinical presentations in overt and subclinical liver disease / Degeneração hepatocerebral adquirida e encefalopatia hepática: correlações e variedade de apresentações clínicas na doença hepática evidente e subclínica

Acquired hepatocerebral degeneration (AHD) and hepatolenticular degeneration can have similar clinical presentations, but when a chronic liver disease and atypical motor findings coexist, the distinction between AHD and hepatic encephalopathy (HE) can be even more complicated. We describe three cases of AHD (two having HE) with different neuroimaging findings, distinct hepatic diseases and similar motor presentations, all presenting chronic arterial hypertension and weight loss before the disease manifestations. The diagnosis and physiopathology are commented upon and compared with previous reports. In conclusion, there are many correlations among HE, hepatolenticular degeneration and AHD, but the overlapping of AHD and HE could be more common depending on the clinical knowledge and diagnostic criteria adopted for each condition. Since AHD is not considered a priority that affects the liver transplant list, the prognosis in AHD patients remains poor, and flow interruption in portosystemic shunts must always be taken into account.

A degeneração hepatocerebral adquirida (AHD) e a degeneração hepatolenticular podem ter apresentações clínicas semelhantes, mas quando uma doença hepática crônica e achados motores atípicos coexistem, a distinção entre AHD e encefalopatia hepática (HE) pode ser ainda mais complicada. Descrevemos três casos de AHD (dois tendo HE) com diferentes achados em neuroimagem, doenças hepáticas distintas e apresentações motoras semelhantes, todos com hipertensão arterial e perda de peso antes das manifestações motoras. O diagnóstico e a fisiopatologia são comentados e comparados com relatos prévios. Concluímos que existem muitas correlações entre HE, degeneração hepatolenticular e AHD, mas a sobreposição de HE e AHD pode ser mais comum dependendo do conhecimento clínico e da acurácia dos critérios diagnósticos adotados para cada enfermidade. Como a AHD não é considerada prioridade na lista de transplante hepático, o prognóstico dos pacientes com AHD permanece ruim, e a interrupção do fluxo nos shunts portossistêmicos deve ser sempre considerada.